承接第一季，康熙年间，江南多地爆发“猫妖作乱”的传言，被猫抓伤的人会发狂甚至变异。神捕夏雪怡和仵作梅雨烟奉命调查。她们发现所谓的“猫妖”，其实是一种能通过伤口传播的寄生虫，感染者会丧失理智。随着调查深入，她们挖出了一个惊天秘密——有前朝太医在深山中进行活体实验，试图制造出刀枪不入的“药人”军团。夏雪怡在与幕后黑手的对决中身中蛊毒，梅雨烟为了救她，不惜以自己的命引开追兵。第二季结尾，神捕跌落悬崖生死不明，留下“大清神捕”令牌在血泊中闪闪发光。
第二季明显加大了投入，特效和服化道相比第一季有质的飞跃。将刑侦与丧尸元素结合，在古装剧中颇为新颖。虽然主角光环较重，但单元案件的节奏把控得当，结尾的断崖式悬念处理得很好，让人非常期待下一季。
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